Anemia de Fanconi, mutaciones de los genes FANC

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La anemia de Fanconi es una patología autosómica recesiva, caracterizada por producir fragilidad cromosómica, que se traduce en defectos para reconocer y reparar el ADN dañado, lo cual predispone a la persona que la padece a sufrir complicaciones como pancitopenia, síndromes mielodisplásicos y leucemia mieloide aguda.

Específicamente la Anemia de Fanconi comprende varios tipos de mutaciones de los genes FANC que codifican proteínas que protegen el genoma, se conocen actualmente hasta 17 genes que pueden ser afectados, sin embargo, los más conocidos son los primeros 15(FANCA, FANCB, FANCC, FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCJ, FANCL, FANCM, FANCN, FANCO y FANCP) los últimos descubiertos son XRCC2 y ECCR4.

Por otra parte, también las células afectadas por esta enfermedad tienen incapacidad de eliminar los radicales libres de oxígeno, lo cual aumenta el daño.

Diagnóstico clínico en la Anemia de Fanconi
Inicialmente nos encontraremos un paciente pediátrico en la mayoría de los casos ya que el 75% de los afectados tienen entre 13 y 14 años al momento del diagnóstico.

Posteriormente podremos encontrar hallazgos muy característicos de la patología como la facies de Fanconi la cual consiste en ojos pequeños, microcefalia; posición, tamaño y forma anormal de pliegues epicantales y pabellones auriculares.

Alteraciones dermatológicas: hiperpigmentación en zonas de pliegues, cuello y tronco. También puede haber maculas color café con leche.

  • Alteraciones endocrinas: Talla baja por afectación en la secreción de hormona del crecimiento o por hipotiroidismo.
  • Alteraciones musculoesqueléticas: ausencia de radio, alteraciones de los pulgares (ausencia, hipoplasia, bífidos, supernumerarios), luxación congénita de cadera y alteraciones en pies y piernas.
    Alteraciones genitourinarias: En la mujer puede haber alteraciones vaginales, uterinas y ováricas.
    En el hombre puede haber testículos atróficos, criptorquidia, hipospadias y fimosis.
  • Alteraciones renales: Ectopia renal, hipoplasia renal, agenesia renal.
  • Algunas otras alteraciones que buscar son cardiacas y gastrointestinales, así como descartar retraso mental que puede presentarse hasta en 10% de los pacientes.


En el laboratorio
Mediante citometría se puede evidenciar la insuficiencia medular inicialmente en hallazgos como trombocitopenia y macrocitosis, hasta finalmente encontrar en etapas avanzadas anemia. Adicionalmente en estudios específicos de la médula ósea se puede encontrar baja celularidad y tendencia a hacerse grasa.

Finalmente, para el diagnóstico de certeza se realiza en linfocitos un estudio llamado rotura de cromosomas que puede ser con sustancias como diepoxibutano (DEB) o mitomicina C (MMC), los cuales permiten demostrar la fragilidad cromosómica.

Como complementos en el diagnóstico prenatal se pueden realizar pruebas genéticas a células de muestras de líquido amniótico o bien estudio de patología en vellosidades coriales.

Tratamiento
Se requiere de un equipo de médicos multidisciplinario para el tratamiento de las variadas afecciones de esta enfermedad, así como para evaluaciones constantes y permanentes encaminadas a buscar complicaciones como pueden ser varios tipos de cáncer u otras alteraciones sistémicas como afecciones hormonales, intolerancia a la glucosa, etc.

El tratamiento específico y curativo de las alteraciones hematológicas se reduce únicamente al trasplante de células madres hematopoyéticas. Como tratamiento de soporte, pero no curativo se puede usar andrógenos como oximetolona, G-CSF factor estimulante de colonias de granulocitos y eritropoyetina, los cuales mejoran momentáneamente los niveles de las líneas celulares.

Imágenes tomadas de:
1- Kliegman,Stanton, St. Geme, Schor. (2016). Nelson, Tratado de Pediatría. Barcelona, España: Elsevier.
2- Peter Turnpenny, Sian Ellard. (2017). Emery's Elements of Medical Genetics. Elsevier.
3- Ronald Hoffman, Edward Benz, Leslie Silberstein, Helen Heslop, Jeffrey Weitz, John Anastasi. (2013). Hematology, Basic Principles and Practice. Philladelphia: Elsevier.
Referencias:
4- Kliegman,Stanton, St. Geme, Schor. (2016). Nelson, Tratado de Pediatría. Barcelona, España: Elsevier.
5- Peter Turnpenny, Sian Ellard. (2017). Emery's Elements of Medical Genetics. Elsevier.
6- Ronald Hoffman, Edward Benz, Leslie Silberstein, Helen Heslop, Jeffrey Weitz, John Anastasi. (2013). Hematology, Basic Principles and Practice. Philladelphia: Elsevier.
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