Alergias (síntomas, sensibilización) y el papel de la histamina

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Las alergias son un tipo de hipersensibilidad, para ser específicos son del tipo I o hipersensibilidad inmediata, es una reacción en los tejidos que ocurre muy rápidamente, en cuestión de minutos. Se desencadena por la interacción del antígeno con un anticuerpo de tipo IgE que esté unido a la superficie de un mastocito, en un huésped previamente sensibilizado frente al antígeno. El antígeno en este caso se denomina alérgeno, debido a la reacción que desencadena, estos son inofensivos para la mayoría de las personas, pero en el huésped sensibilizado pueden causar la muerte. Ejemplos de estos alérgenos pueden ser el polen, las nueces, y muchas otras cosas encontradas en el ambiente.

La sensibilización consiste en una predisposición genética a desarrollar alergias frente a determinado alérgeno que va a causar que se produzca inicialmente una enérgica respuesta inmune que involucrará a los linfocitos TH2 para que después se produzcan anticuerpos IgE que desencadenarán las posteriores reacciones alérgicas. Si no hubiera IgE no se podrían activar los mastocitos, en consecuencia no se liberarían los mediadores de inflamación necesarios para que haya una hipersensibilidad, uno de estos mediadores es la histamina, de la que hablaremos posteriormente. La hipersensibilidad de tipo I puede ser moderada como la fiebre del heno o la rinitis alérgica, debilitante como el asma, o grave que puede terminar en la muerte por anafilaxia. (Kumar, 2013)

La secuencia de acontecimientos que causan el conjunto de síntomas conocidos como alergia es la activación de los linfocitos TH2 por el alérgeno, con la consiguiente liberación de IL-4, la cual estimula a los linfocitos B para que cambien su inmunoglobulina a IgE, IL-5 que va a activar a los eosinofilos reclutados en la zona y finalmente IL-13 que va a promover la secreción de moco. Los TH2 llegan a la zona gracias a quimiocinas que son moléculas quimiotácticas. Posteriormente se sensibiliza a los mastocitos con la IgE, ya que se encuentran en estas células los receptores de IgE, llamados FCεRI, estos receptores también se encuentran en los basófilos y en los eosinofilos. Finalmente, en los huéspedes sensibilizados se desencadena una reacción alérgica al reexponerse con el alérgeno y al activarse los mastocitos y liberar sus mediadores. Entre las moléculas secretadas por los mastocitos se encuentran las aminas vasoactiva que son almacenadas en gránulos, este es el caso de la histamina; los derivados del ácido araquidónico como los leucotrienos y las prostaglandinas que causan broncoespasmo, un aumento de la secreción de moco, quimiotaxia, y son vasoactivos; también se secreta citocinas; finalmente vemos que las células que participan en la alergia también van a liberar Factor Activador de Plaquetas y proteasas neutras. Hay dos fases desencadenadas por el IgE, la primera consiste en vasodilatación, extravasación vascular y espasmo del musculo liso que dura desde los primeros 5 a 30 minutos. Después viene la fase tardía donde hay destrucción tisular e inflamación, que puede prevenirse con antiinflamatorios como corticoesteroides. En esta última fase se reclutan neutrófilos, eosinofilos y linfocitos. (Kumar, 2013)

La anafilaxia causada por fármacos o por antígenos proteicos es la forma más grave ya que puede llevar al shock anafiláctico y a la muerte por la dificultad respiratoria causada por broncoconstricción e hipersecreción de moco y exacerbada por edema laríngeo que obstruye la vía aérea superior. También se compromete el sistema digestivo al verse afectado su musculatura dando como síntomas vómitos, cólicos y diarrea para complementar todo este cuadro catastrófico la vasodilatación sistémica causa la caída de la presión sanguínea. (Kumar, 2013)

El papel de la histamina  

En pocas palabras la histamina es un químico secretado por el sistema inmune que va a aumentar la permeabilidad de los vasos sanguíneos potenciando la respuesta inmune al permitir que las células que actúan en la inflamación alcancen su destino. (Seidu, 2016)

La histamina  es una amina vasoactiva que se encuentra almacenada en los mastocitos como una molécula química preformada. Otras fuentes de histamina también son los basófilos y las plaquetas. Este mediador se va a liberar en respuesta a diferentes estímulos como son los traumatismos y el calor, la respuesta inmune que involucre al anticuerpo o inmunoglobulina E, estimulación por parte del complemento (C3a y C5a), proteínas de los leucocitos, neuropéptidos como la sustancia P y ciertas citocinas. (Kumar, 2013)

En las personas este mediador inflamatorio va a causar una dilatación arteriolar que aumentará con mucha efectividad la permeabilidad vascular al inducir la contracción del endotelio venular y formar hendiduras entre las células endoteliales. La función de esto es permitir que las células inflamatorias (leucocitos) pueden alcanzar con mayor rapidez el lugar donde se desencadenó la respuesta inmune. Los linfocitos T de tipo 2 (TH2) son los que van a estimular la liberación de histamina al liberar IL-4, IL-5 e IL-13 (citocinas) que van a estimular la liberación de IgE; activando de esta manera a los mastocitos. La histamina es luego eliminada por la histaminasa. (Kumar, 2013)

Hay 4 receptores de histamina que tienen distintas funciones y que pueden ser bloqueados por los antihistamínicos para prevenir los síntomas de las alergias que en algunos casos pueden ser mortales. Estos receptores son los responsables de los síntomas que son característicos de las alergias; a continuación voy a explicar cada uno y sus funciones.  El H1 va a ser el responsable de desencadenar la erupción o sarpullido cutáneo, la broncoconstricción, el mareo, el aumento de la permeabilidad vascular y la vasodilatación como consecuencia de la relajación del músculo liso de los vasos sanguíneos. Cuando hay un exceso de activación de este tipo de receptores es cuando se desencadenan los síntomas de la fiebre del heno o de las alergias relacionadas con las estaciones. Sin embargo este receptor también está involucrado en la regulación del reloj interno y es la diana de muchas drogas que buscan reestablecer el equilibrio en el cuerpo ya que al unirse la histamina a estos receptores en el cerebro, alteran la química neuronal y permiten que la persona esté más alerta o más despierto. Es por esta razón que algunos antihistamínicos pueden tener como efecto secundario somnolencia. (May, 2017)

El receptor H2 se encuentra en las células parietales del estómago y se encargan de regular la acidez estomacal, al unirse la histamina a los H2 se libera más acido gástrico, en exceso puede causar gastroenteritis. También contribuye a la inflamación al relajar el músculo liso de los vasos sanguíneos y se encuentra igualmente en las células musculares del útero y el corazón, y en los neutrófilos. Al reaccionar la histamina con estos receptores puede inhibir la producción de anticuerpos y de citocinas. (May, 2017)

El receptor H3 se encuentra en el sistema nervioso, con mayor importancia en el sistema nervioso central, su función primordial es regular la producción de histamina, mediante la inhibición de la síntesis de más histamina. Mientras más de estos receptores estén activados menor será la cantidad de histamina producida. (May, 2017)

Finalmente el receptor tipo H4 regula la liberación de células sanguíneas blancas o leucocitos desde la médula ósea. Están localizados en el timo, el intestino delgado, el bazo, el colon y la propia médula ósea. (May, 2017)

Autor: Paula Espinosa,miembro de AEMPPI Ecuador

Fotografía: Frank C. Müller, Baden-Baden Urticaria allergica, encontrado en: https://la.m.wikipedia.org/wiki/Adversa_drogae_reactio#/media/Fasciculus%3AHautausschlag_Oberschenkel_fcm.jpg

Fuentes:

Kumar, Abbas y Aster, Patología Humana, Novena Edición, 2013, Elsevier, España

W. May, S.A. Cotton, K. Harrison, H.S. Rzepa, Histamine Receptors, 27-Jul-2017, publicado por la Universidad de Bristol en:

http://www.chm.bris.ac.uk/motm/histamine/jm/receptors.htm

American College of Allergy, Asthma & Immunology; Allergies; 2014; encontrado en: http://acaai.org/allergies

WebMD Medical Reference Reviewed by Luqman Seidu, MD on June 01, 2016; What Are Histamines?; encontrado en: https://www.webmd.com/allergies/what-are-histamines#1